癌症干细胞中的"黑客程序"
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近日,德国德尔布吕克分子医学中心(Max Delbrück Center for Molecular Medicine,MDC)的研究人员发现了一种能够干扰癌症干细胞生物化学信号的神奇分子。

让我们首先来了解一下关于癌细胞的知识:所有的癌细胞都是一种单一变异细胞的产物,但它们并不全都相同,只有一些癌细胞会保留原细胞的能量以产生肿瘤,这些癌细胞可以转移到其他组织并形成恶性转移肿瘤。为了彻底治愈癌症,必须找到并消灭所有癌细胞,一旦癌细胞逃脱,就会使肿瘤再生,并使其蔓延全身。

研究人员在研究中将目光放在了细胞中被称为"Wnt信号通路(Wnt signaling pathway)"的生化网络,他们发现某些类型的癌症干细胞需要通过这个通道不断地接受刺激,才能存活并保持其致命功能。这个网络中的β-连环蛋白(beta-catenin)负责向基因传递Wnt信号,以促进癌细胞的存活和再生,而健康的细胞中并没有Wnt信号,β-连环蛋白也无法存活。

通常,β-连环蛋白收到信号后就会转移到细胞核中,并与蛋白质TCF4结合形成分子来激活特定的目标基因。肿瘤中并没有信号,但有缺陷的细胞分子误以为收到了信号,于是释放出β-连环蛋白。研究人员表示,通过药物来干扰β-连环蛋白和蛋白质TCF4的结合,就有可能避免这种情况的发生。一般来说,小分子构成的药物很难破解两种蛋白质的结合,因为蛋白质之间相互结合的面积很大,但β-连环蛋白和蛋白质TCF4的结合面积很小,因此可以通过药物阻断。经过大量实验,研究人员终于发现,一种被称为LF3的化合物能有效抑制这两种蛋白的结合。

随后,为了确定LF3是否会对活体动物的肿瘤产生作用,研究人员对患有癌症的小鼠进行了活体试验。结果发现,小鼠体内的肿瘤生长得到了极大抑制,癌症干细胞完全失效,LF3促使癌细胞分化为良性组织,同时,Wnt信号之外的其他信号系统并未受到影响。这些结果表明,LF3有望成为一种先导化合物,用于治疗依靠Wnt信号存活的肿瘤。相关研究发表在Cancer Research。

小编有话说:癌症患者的又一福音!希望LF3能早些应用于临床。

Pic Credit: Picture by Liang Fang for the MDC
Journal Reference: L. Fang, Q. Zhu, M. Neuenschwander, E. Specker, A. Wulf-Goldenberg, W. I. Weis, J. P. von Kries, W. Birchmeier. A small-molecule antagonist of the  -catenin/TCF4 interaction blocks the self-renewal of cancer stem cells and suppresses tumorigenesis. Cancer Research, 2015; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1519
文章来源: http://www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160125114245.htm
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