有益胆固醇浓度增加并不是什么好事
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医学界存在一个普遍公认的说法,即高密度胆固醇(HDL-C)浓度的增加对人体有益。不过,这一说法可能就要被颠覆了。近日,由美国宾夕法尼亚大学(the University of Pennsylvania)佩雷尔曼医学院的研究人员展开的一项国际多中心研究(即多个研究人员按同一个试验方案在不同试验点和单位同时进行的临床试验研究)表明,基因造成的高密度胆固醇浓度增加反而对人体有害。编码高密度脂蛋白(HDL,俗称“有益胆固醇”,可以把胆固醇从动脉运输至肝脏,通过代谢清除)上细胞受体蛋白质的基因发生突变后,细胞受体无法发挥功能,冠心病的发作风险增加,此时高密度胆固醇的浓度便会升高。

该校遗传学系的院长Daniel J. Rader与同事选取了328位高密度脂蛋白浓度很高的参与者,以及另外一组高密度脂蛋白浓度较低的对照组,并为他们的基因组中脂类修饰区域测序,以便确定高密度脂蛋白浓度高的遗传因素。他们集中研究的其中一个基因是SCARB1基因,其作用是编码细胞表面高密度脂蛋白的主要受体——清道夫受体B1(SR-B1)。

在测序过程中,研究人员首次确定了失去任何SCARB1基因功能的人,高密度胆固醇的浓度非常高,能达到约150 mg/dL(毫克/分升),而正常浓度约为50 mg/dL。参与者的基因组中,SCARB1基因突变成了两个P376L基因,研究人员表示,这两个P376L基因造成了高密度脂蛋白受体功能的分解。

随后,研究小组使用各种方法,从缺乏SCARB1基因的参与者体内生成了诱导多能干细胞(iPCSs),利用这些干细胞产生了肝脏细胞,并证明了这些新的肝脏细胞溶解高密度脂蛋白的能力大大降低。Rader解释道,SCARB1基因发生突变,高密度脂蛋白的受体无法到达细胞表面,也就无法溶解高密度脂蛋白

随后,Rader and colleagues又证实了,只携带一个SCARB1突变成P376L基因的人,高密度胆固醇的浓度更高。由此,研究人员做出假设,SCARB1基因突变成P376L基因,尽管增加了高密度脂蛋白的浓度,却也增加了人们患心脏病的风险。

目前,宾夕法尼亚大学的研究人员和其他同事计划研究SCARB1基因发生的其他突变与高密度脂蛋白浓度和心脏病间的关系。其他基因的突变也许会有类似的效果。Rader表示,促进SCARB1基因表达的新型治疗方法或许可以用来降低心脏病的发病率,尽管这会降低高密度脂蛋白的浓度。

小编有话说:看来不管是基因突变还是饮食导致的胆固醇浓度增加,都不是好事啊……

Pic Credit: The lab of Daniel Rader, MD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Journal reference: P. A. Zalloua et al. Rare variant in scavenger receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of coronary heart disease. Science, 2016; 351 (6278): 1166 DOI: 10.1126/science.aad3517
文章来源: https://www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160310143801.htm
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